Повышенный кортизол у женщин: причины, симптомы и методы лечения

Кортизол в организме женщины играет двоякую роль: с одной стороны, он необходим для поддержания нормального обмена веществ, а с другой – высокий уровень этого гормона вызывает негативные последствия для женского здоровья. Увеличение количества кортизола в крови может носить временный характер и быть связанным с физиологическими состояниями (чрезмерные физические нагрузки, беременность). Существует также целый ряд патологий, для которых характерен синдром гиперкортицизма. Снижение уровня гормона производится путем лечения основного заболевания.

Роль кортизола в организме женщины

Кортизол – это один из глюкокортикоидов, вырабатываемый в пучковой и сетчатой области коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Его называют «гормоном стресса», потому что основной функцией повышения данного вещества является ответная защитная реакция организма на стрессовые условия.

В медицине выделяют несколько состояний, связанных с высоким уровнем кортизола:

1. Гиперкортицизм, обусловленный внутренними факторами:

• болезнь Иценко — Кушинга, возникающая в результате образования опухоли в гипофизе (80% всех случаев заболевания) или гиперплазии его тканей, стимулирующих выработку АКТГ;
• синдром Иценко — Кушинга – формирование опухоли (доброкачественной или злокачественной) непосредственно в тканях коры надпочечников (около 10% пациентов);
• АКТГ-эктопированный синдром – образование опухолей, вырабатывающих АКТГ, в других органах: в бронхах, легких, поджелудочной и щитовидной железе, печени, яичниках, аппендиксе, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре, околоушных и слюнных железах.

2. Гиперкортицизм, связанный с внешними факторами — например, длительным приемом некоторых медикаментозных средств.

3. Физиологические состояния (беременность).

4. Гиперкортицизм, обусловленный функциональными нарушениями (ожирение, в том числе у детей в период полового созревания, алкоголизм, болезни печени, сахарный диабет, гипоталамический синдром и другие).

Наиболее тяжелым недугом является болезнь Иценко — Кушинга (выживаемость в течение 5 лет после ее выявления – 50% пациентов).

Кортизол также имеет большое значение при старении. Снижение выработки гормона в организме женщины происходит только после 60-70 лет, а после 80 его уровень составляет около трети от продуцируемого в среднем возрасте. В это же время увеличивается чувствительность клеток к данному гормону. Среди медицинских специалистов существует мнение, что у долгожителей кора надпочечников работает более активно, чем у остальных людей.

В случаях, когда повышен кортизол у женщин, наблюдаются следующие изменения:

• в крови увеличивается концентрация глюкозы, являющейся основным источником энергии для всех клеток;
• усиливается образование и расщепление жиров;
• происходит задержка натрия в организме, возникают отеки;
• повышается активность щитовидной железы;
• активизируется работа других гормонов, оказывающих сосудосуживающее действие;
• увеличивается объем выделяемой мочи.

Подавляя клеточный и гуморальный иммунитет, кортизол оказывает противовоспалительный эффект (благодаря чему глюкокортикоиды применяют в медицине как сильные противовоспалительные средства) и уменьшает гиперчувствительность организма к внешним агентам. 75-80% гормона в крови находится в связанном состоянии с глобулином транскортином, который вырабатывается в печени, 10-15% – с транспортным белком альбумином, а остальное количество – в свободном состоянии (около 5%).

Нейтрализация кортизола происходит в печени, а в почках он фильтруется и выводится вместе с мочой.

Благодаря влиянию гормона на организм в момент угрозы учащаются дыхание, сердечные сокращения, стимулируется двигательная активность; высокий уровень глюкозы улучшает питание клеток мозга, в результате повышается сила и выносливость. При этом угнетаются функции репродуктивной, пищеварительной и иммунной систем в целях «экономии» внутренних ресурсов.

Однако при постоянном стрессе повышенный кортизол у женщин начинает выполнять дегенеративную функцию:

• возникают болезни ЖКТ;
• увеличивается восприимчивость к инфекционным заболеваниям;
• расщепляются ткани костей и мышц, а жировые, наоборот, накапливаются;
• нарушается баланс гормонов;
• активируется процесс распада белков, в результате усиливается выведение из организма азотистых веществ;
• появляется синдром хронической усталости;
• увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую систему, вызывая ее заболевания.

Выработка кортизола носит циклический характер, который окончательно формируется к 3 годам жизни человека. Максимального значения он достигает в 6-9 часов утра, а минимального – в 20-21 вечера (50% от утреннего уровня). При длительном хроническом стрессе уровень кортизола остается значительным и днем, и ночью, а надпочечники постепенно истощаются. В норме за сутки у женщины вырабатывается 10-20 мг кортизола. Период полураспада вещества составляет 80-100 минут.

Причины увеличения

Существует целый ряд заболеваний, при которых наблюдается повышенный кортизол у женщин:

• недостаточность щитовидной железы, приводящая к снижению расщепления гормона;
• болезнь/синдром Иценко — Кушинга;
• цирроз печени (в этом органе происходит катаболизм кортизола);
• сахарный диабет;
• почечная гипертония;
• астма;
• острый панкреатит;
• болезни, сопровождающиеся лихорадочными состояниями;
• менингит;
• гипогликемия;
• опухоли в различных органах;
• печеночная и почечная недостаточность;
• острые инфекционные заболевания;
• гирсутизм;
• острый период во время инфаркта и инсульта;
• опухоли мозга, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления;
• гиперфункция или аденома гипофиза, акромегалия;
• недостаточность правого желудочка сердца.

В медицине зафиксированы следующие функциональные расстройства, приводящие к увеличению количества гормона:

• состояние сильного алкогольного опьянения;
• хронический стресс;
• голодание (низкий уровень глюкозы стимулирует выработку кортизола);
• болевой синдром, травмы, послеоперационный период;
• ожирение;
• эфирный наркоз;
• интенсивная физическая нагрузка;
• постоянное употребление кофе и других стимуляторов нервной системы;
• депрессия и тяжелые психические расстройства.

К повышению кортизола приводит прием некоторых лекарств:

• синтетические аналоги глюкокортикоидов (кроме Дексаметазона);
• эстрогенные препараты (контрацептивные средства);
• стимулятор ЦНС Амфетамин;
• препараты с Вазопрессином.

Последствия

Избыток кортизола приводит к следующим негативным последствиям в организме женщины:

• уменьшение объема мышечной массы и увеличение жировой (особенно в области живота);
• постоянное чувство голода, которое приводит к перееданию (ухудшается механизм восприятия степени насыщения в мозге, активизируются центры удовольствия);
• снижение выработки инсулина и развитие сахарного диабета II типа (в результате распадения мышечных тканей до глюкозы уровень сахара в крови возрастает в 2 раза);
• развитие сердечно-сосудистых патологий, значительное повышение риска инсульта и инфаркта;
• ухудшение иммунитета, как следствие – частые инфекционные заболевания;
• психические нарушения (депрессия и другие);
• снижение усвоения кальция и развитие остеопороза, ломкости костей.

Медицинскими исследованиями доказано, что к увеличению концентрации кортизола в крови приводит не только физический, но и психологический стресс, причем от воздействия последнего количество гормона в первые минуты становится в несколько раз больше.

Симптомы

При повышении уровня кортизола в крови могут наблюдаться следующие симптомы:

• Резкий набор лишнего веса (у 70-96% больных). Это может произойти даже в том случае, если пациентка соблюдает низкокалорийную диету и занимается спортом, так как нарушается метаболизм белков и жиров.
• Превышение нормы частоты сердцебиения в состоянии покоя, так как гормон вызывает сужение кровеносных артерий.
• Постоянное ощущение голода.
• Частые инфекционные заболевания (17% больных).
• Общая слабость, раздражительность, нервозность, депрессия (70% пациентов), в редких случаях – галлюцинации, бред, ухудшение памяти.
• Снижение либидо и прекращение менструаций.
• Нарушения пищеварения – метеоризм, диарея, воспаление слизистой толстого кишечника.
• Частые головные боли (38% пациенток).
• Переломы при минимальной физической нагрузке (как признак развивающегося остеопороза у 43% женщин).
• Гипертония (до 88% больных).
• Повышенная потливость (17%), частое мочеиспускание, отеки (в 15% случаев).
• Избыточный рост волос на теле по мужскому типу, облысение на голове (30% пациентов).
• Нарушения сна.
• Сахарный диабет (30% больных).
• Появление ярких широких стрий на брюшной стенке, бедрах и в подмышечной области.

Симптомы гиперкортицизма разнообразны и не являются специфическими, то есть характерны для многих других патологических состояний. Поэтому достоверно установить диагноз можно только при помощи лабораторных и инструментальных обследований.

К группе наибольшего риска относятся следующие пациентки:

• молодые девушки с нехарактерными для их возраста заболеваниями (остеопороз, ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, отсутствие менструаций);
• женщины с изменениями внешности и несколькими клиническими признаками, указанными выше;
• девочки, страдающие ожирением в сочетании с задержкой роста;
• пациентки со случайно выявленными опухолями надпочечников при обследованиях по поводу другой болезни.

Данным категориям женщин рекомендуется сдать гормональные анализы на выявление уровня кортизола и провести дополнительные исследования на наличие опухолей в надпочечниках, гипофизе и других органах.

Нормальные значения гормона

Диагностическое определение уровня кортизола у женщин проводится с помощью иммуноферментного анализа биологических материалов, собранных несколькими способами:

• Анализ суточной мочи. Является основным тестом для выявления гиперфункции коры надпочечников, так как непосредственно отражает биологически активную форму гормона. При почечной недостаточности результаты могут искажаться. Завышенное значение в моче наблюдается при ожирении и физических нагрузках. Рекомендуется проводить два сбора в разные дни, чтобы исключить влияние стрессовых факторов на результаты.
• Анализ сыворотки крови. Кровь берут в 8 утра, когда концентрация гормона максимальна. Разница между утренним и вечерним уровнем должна составлять не менее 100 нмоль/сут. Во время взятия анализа пациентка может подвергаться стрессу, поэтому забор крови предпочтительно делать через предварительно установленный катетер. В стационарных условиях проводят также вечерний сбор.
• Анализ свободного кортизола в слюне. Слюна собирается пациентом самостоятельно, в 11 вечера. Этот метод является одним из наиболее точных и позволяет исключить стрессовый фактор.
• Проба с Дексаметазоном. Анализ крови берут утром, а накануне его сдачи пациентке необходимо принять 1 мг Дексаметазона. Этот тест позволяет исключить наличие функционального гиперкортицизма (в норме уровень гормона после приема лекарства должен упасть). Если секреция кортизола снижается менее чем на 50%, это подтверждает наличие синдрома Иценко — Кушинга.

Значения кортизола в норме в зависимости от метода диагностики указаны в таблице ниже:

Диагностическая точность исследования мочи составляет около 90% и рекомендуется для пациентов с ожирением. У больных с синдромом или болезнью Иценко — Кушинга количество кортизола превышает 550 нмоль/л (до 90% всех пациентов). Крайне высокое содержание свободного кортизола в моче может также указывать на карциному надпочечника.

Искаженное значение может быть получено в следующих случаях:

• при хранении мочи более суток;
• при приеме мочегонных средств;
• при избыточном употреблении соли;
• при депрессивных состояниях и стрессе.

Перед сдачей анализов необходимо исключить внешние факторы, которые могут изменить результат (прием лекарств, перечисленных выше, алкоголя, чрезмерных психоэмоциональных и физических нагрузок). Исследование кортизола дает наибольшую точность при одновременном определении АКТГ. В сомнительных случаях и для дифференциальной диагностики применяют провокационную пробу с использованием препаратов, содержащих адренокортикотропный гормон.

У здоровой женщины уровень кортизола в крови после введения АКТГ повышается более чем в 2 раза. Если реакция отсутствует, это говорит о деструкции коры надпочечников. При патологиях гипоталамо-гипофизарной системы реакция после введения АКТГ сохраняется. При длительной недостаточности коры надпочечников и их атрофии увеличения выработки кортизола не происходит. У пациенток с синдромом Иценко — Кушинга уровень гормона подвержен большим колебаниям в течение суток, поэтому исследования необходимо повторять несколько раз.

Кортизол, содержащийся в слюне, не зависит от связывающего его глобулина транскортина в сыворотке крови. Поэтому данный метод можно использовать для диагностики заболевания у женщин, принимающих гормональные контрацептивы.

Кортизол и беременность

Во время беременности происходит естественное повышение транскортина в крови и связанное с этим увеличение концентрации кортизола. На поздних сроках уровень гормона становится в 2-5 раз больше, чем у небеременных женщин. Часто нарушается суточный ритм его выделения.

Синтез кортизола происходит с участием плаценты, печени и надпочечников плода и обусловлен также усилением выработки эстрогенов у беременных. Такое физиологическое состояние обусловлено возросшими метаболическими потребностями будущей матери.

Кортизол имеет большое значение для плода. С его помощью происходят:

• контролирование передачи глюкозы через плаценту;
• формирование ферментной системы печени плода;
• стимуляция роста наружной клеточной массы зародыша;
• активация продукции хорионического гонадотропина, который является залогом благополучного развития беременности;
• образование клеток эпителия, выстилающего стенки легочных альвеол малыша;
• подавление активности иммунитета в организме беременной, которое предотвращает отторжение плода;
• формирование слизистой кишечника плода;
• стимулирование секреции активного вещества, которое способствует расправлению легких при первом вдохе новорожденного.

Однако повышенное содержание кортизола оказывает на плод некоторые негативные воздействия, которые могут проявиться не сразу, а в более позднем возрасте:

• нарушение работы системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники;
• повышение артериального давления и инсулинорезистентности;
• ожирение;
• заболевания поджелудочной железы.

У беременной и плода могут проявиться следующие неблагоприятные последствия:

• гиперплазия надпочечников ребенка;
• осложнения беременности в виде отеков, повышения давления, судорог (эклампсия);
• замедление роста и развития плода;
• изменения в структурах головного мозга ребенка (гипоталамус, гипофиз, ствол головного мозга).

Так как повышенный уровень гормона является физиологичным для беременных женщин, то выявление гиперкортицизма в этот период затруднительно. Наиболее характерным диагностическим признаком является увеличенное количество кортизола в слюне или крови в вечернее время и нарушение суточного ритма его выработки.

Если состояние женщины удовлетворительное, то медикаментозная терапия или не назначается совсем, или врач прописывает симптоматические средства для снижения артериального давления, улучшения углеводного обмена и устранения других нарушений. МРТ головного мозга для выявления опухолей проводится после родов.

Если гиперкортицизм у беременной прогрессирует (при преэклампсии), применяется курс лечения блокаторов выработки гормонов, позволяющих понизить уровень кортизола (Метирапон, Кетоконазол, Каберголин). Во 2-м триместре беременности возможно проведение нейрохирургического вмешательства. При угрозе жизни для матери осуществляется хирургическое родоразрешение.

У женщин с болезнью Иценко — Кушинга беременность наступает в редких случаях. Применение вспомогательных репродуктивных технологий не рекомендуется из-за большого риска осложнений.

Лечение

Снижения уровня кортизола в организме женщины можно добиться путем устранения основной причины, вызвавшей это состояние (удаление гормонпродуцирующей опухоли, терапия почечной или печеночной недостаточности, астмы, панкреатита и других заболеваний).

Основным методом лечения болезни Иценко — Кушинга является хирургическое удаление опухоли гипофиза. Операция проводится нейрохирургом трансназально, то есть через нос, при помощи эндоскопического инструмента. Ремиссия заболевания достигается в 90% случаев.

Понизить уровень гормона помогают также следующие медикаментозные препараты:

• Средства центрального действия, оказывающие влияние непосредственно на аденому (Пасиреотид, Каберголин).
• Лекарства, блокирующие выработку кортизола (Кетоконазол, Метирапон, Аминоглутетимид, Этомидат, Митотан).
• Препараты, блокирующие чувствительные рецепторы в тканях (Мифепристон).

После хирургического вмешательства возможны следующие осложнения:

• появление несахарного диабета;
• нарушения электролитного баланса;
• инфекционные заболевания;
• неврологические расстройства.

В некоторых случаях требуется проведение повторной операции (через 3-6 месяцев), эффективность которой составляет 30-73%. После удаления опухоли проводится ее иммуногистохимическое исследование. При невозможности хирургического вмешательства, неполном устранении опухоли или отсутствии улучшений применяют лучевые методы воздействия.

Народная медицина

В домашних условиях лечить гиперкортицизм можно народными средствами:

• Отвар хвоща полевого обладает уникальными свойствами и применяется в терапии многих заболеваний. Он восстанавливает работу надпочечников, улучшает микроциркуляцию крови и очищает ее, содержит в своем составе большое количество растительных флавоноидов и микроэлементов. Для приготовления отвара необходимо 2 ст. л. сухого сырья заварить в стакане кипятка. Это средство пьют, начиная с небольшой дозировки в полчайной ложки (для выявления возможной индивидуальной непереносимости). Стакан отвара выпивают в несколько приемов в течение дня строго натощак. Лечение проводится курсами по 10 дней с пятидневными перерывами.
• Родиола розовая повышает работоспособность и одновременно способствует снижению кортизола в крови. 1 ч. л. корней растения заливают 1 л кипятка и держат на слабом огне в течение 10 минут. После этого отвар следует настоять в течение часа и процедить. Средство пьют по одной чашке (можно использовать его вместо обычного чая) по 3-4 раза в день.
• Чтобы понизить уровень кортизола, в народной медицине рекомендуется употреблять следующие продукты: лосось, какао, ромашковый чай, чеснок, овес (желательно неочищенный), оливковое масло, устрицы.

Профилактика

Поддерживать уровень гормона на оптимальном уровне помогают следующие меры:

• Здоровый образ жизни и умеренные физические нагрузки.
• Регулярное и полноценное питание.
• Отказ от кофе и кофеинсодержащих напитков.
• Прием витамина C (500-1000 мг в день).
• Сбалансированный режим труда и отдыха, достаточное количество сна.
• Использование различных методик, позволяющих расслабиться (массаж, пешие прогулки, теплая ванна, медитация, йога, общение с домашними животными, дневной сон, прослушивание классической музыки и другие).